Mecanismos fundamentais da lesão celular






Embora nós vivamos em um ambiente sujeito a amplas variações nas suas condições, com extremos de temperatura, umidade do ar, pressão de O2, qualidade do ar, etc., o ambiente interno em que as células estão, sofre pequenas alterações. Isto porque somos dotados de mecanismos de proteção e regulação que por exemplo aquecem o ar frio que inalamos, umedece o ar seco e mantém o fluxo sangüíneo dentro de limites ideais.


Pequenas variações, como por exemplo pequenas oscilações da oferta de glicose são toleradas sem prejuízo para as células, que permanecem integras funcional e morfologicamente (homeostase).


Em algumas situações, como uma demanda por maior trabalho das fibras musculares, pode ocorrer adaptação celular, neste caso hipertrofia. Estas adaptações podem ocorrer em situações normais como a gravidez (hiperplasia dos ácinos mamários), menopausa (atrofia do endométrio) ou situações anormais, como ocorre na hipertensão arterial, por causa do aumento da resistência vascular periférica e que produz hipertrofia cardíaca. Caso este estímulo nocivo seja mais intenso ou mais prolongado, a capacidade adaptativa da célula é excedida e ocorre lesão celular.






Esta lesão celular pode ser reversível ou irreversível.






A lesão celular reversível ocorre quando a célula agredida pelo estímulo nocivo sofre alterações funcionais e morfológicas, porém mantém-se viva, recuperando-se quando o estímulo nocivo é retirado ou cessa.






A lesão celular é irreversível quando a célula torna-se incapaz de recuperar-se depois de cessada a agressão, caminhando para a morte celular.










Causas de lesão celular


1) Privação de oxigênio (hipóxia ou anóxia) - asfixia, altitudes extremas


2) Isquemia - obstrução arterial.


3) Agentes físicos - trauma mecânico, queimaduras, radiação solar, choque elétrico.


4) Agentes químicos - álcool, medicamentos, poluentes ambientais, venenos, drogas ilícitas.


5) Agentes infecciosos - vírus, bactérias, fungos.


6) Reações imunológicas - doenças auto-imunes, reação anafilática.


7) Defeitos genéticos - anemia falciforme.


8) Alterações nutricionais - obesidade, mal-nutrição.






Mecanismos de lesão celular


Princípios:


1) A resposta celular depende do tipo da agressão, sua duração e sua intensidade


2) As conseqüências da agressão à célula dependem do tipo celular, estado e adaptabilidade da célula agredida.


3) As lesões celulares causam alterações bioquímicas e funcionais em um ou mais componentes celulares.


a) respiração aeróbia


b) membranas celulares


c) síntese protéica


d) citoesqueleto


e) aparato genético da célula






Mecanismos


1 - Depleção do ATP


2 - Lesão mitocondrial


3 - Influxo de cálcio para o citosol e perda da homeostase do cálcio


4 - Acúmulo de radicais livres do oxigênio


5 - Defeitos na permeabilidade das membranas